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2015年1月29日，主演青春励志情感剧《长大》首播，饰演儿科副主任林念初，与陆毅合作演绎一对婚姻出现危机的爱人 。同年4月13日，主演的都市轻喜剧《酷爸俏妈》上星首播 。
2014年，再度与涂松岩合作主演都市情感轻喜剧《七年不痒》，扮演杂志社执行主编女强人朱莉安 。同年在其主演的都市情感喜剧《酷爸俏妈》中饰演性格倔强、知性干练的时尚辣妈苏芸 。
2009年4月，与陆毅、王珞丹共同主演青春励志剧《我的青春谁做主》，饰演自信俏丽、敢爱敢恨的律师赵青楚 ；5月31日，赵子琪重回主持台，担任光线传媒节目《娱乐现场》主播 ；7月，主演都市爱情剧《一一之吻》，饰演尖酸泼辣的都市女孩姚一 ；11月，主演情感剧《你永远不会独行》，饰演遭遇情感伤害的金咏芳，冷漠自私、性格孤僻的女酒鬼。
2000年，与众多主持人同台主持中央电视台春节联欢晚会及春节歌舞晚会 ；还主持了中央电视台综艺频道歌唱比赛节目《星光无限》以及中文国际频道《中国文艺·世纪回声》 。
2002年，赵子琪离开央视主持人岗位，转型进入影视圈；同年在赵宝刚执导的爱情电视剧《拿什么拯救你，我的爱人》中饰演程瑶。